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G蛋白、蛋白激酶C和Na~+-H~+交换在内皮素-1诱导培养心肌细胞肥大反应中的作用

吴滨, 王庭槐, 潘敬运, 朱小南, 詹澄扬

中山医科大学生理教研室

摘要

内皮系-1（ET-1）是一种强的生长因子，并诱导心肌细胞肥大反应。在本实验中，我们探讨了G蛋白、蛋白激酶C（PKC）和Na＋－H＋交换在ET-1诱导的培养新生大鼠心肌细胞肥大反应中的作用。ET-1（10－10～10－7mol／L）促进3H－亮氨酸掺入，增加细胞蛋白质的含量和心肌细胞的表面积，且呈剂量依赖性，它们的EC50分别为5．2×10-10，5．2×10－10和7．3×10－10mol／L。用蛋白激酶C（PKC）抑制剂，Staurosporin（2nmol／L）预处理心肌细胞，可完全阻断ET-1诱导的心肌细胞的这些肥大反应，而蛋白激酶C激动剂，佛波酸酯（PMA）（10－8～10－6mol／L）呈剂量依赖性促进心肌细胞的肥大反应。用Na＋－H＋交换抑制剂，氨氯毗咪（10-4mol／L）预处理心肌细胞，可抑制ET－1诱导的心肌细胞肥大反应，但不影响PMA诱导的心肌细胞肥大反应。百日咳毒素（150ng／ml）预处理心肌细胞，可明显抑制ET－1诱导的心肌细胞肥大反应。这些结果提示，ET-1诱导的培养新生大鼠心肌细胞肥大反应是与百日咳毒素敏感的G蛋白相耦联，蛋白激酶C和Na＋．H＋交换可能在ET-1诱导的心肌细胞肥大反应中是重要的细胞内信使转导途径。

关键词： 内皮素-1; 蛋白激酶C; Na＋－H＋交换; G蛋白; 心肌细胞; 肥大反应

MA Yong-Jie

2College of Information Engineering, Taishan Medical University, Taian 271016, China

Abstract

Endothelin-1(ET-1)has been shown to be a potent growth factor and to induce cardiac hypertrophy.In the present study,we examined the role of G protein,protein kinase C(PKC)and Na+ -H+ exchanger in ET-1-induced cardiac hypertrophy in cultured neonatal rat cardiac myocytes.ET-1(1O-10～10-7 mol/L)induced promotion of 3H leucine incorporation,increase in cell protein contnt and cell surface area in a dose dependent manner with EC50 value of 5.2×1O-10,5.2×1O-10 and7.3×10-10 mol/L respectively.All of these ET-1-induced cardiomyocyte hypertrocphic responses were completely blocked by pretreatment with staurosporine(2 nmol/L),a protein kinase C inhibitor,and stimulated by 4-phorbol,12-myristate,13-acetate(PMA)(10-8～1O-6 mol/L),a protein kinase C artivator,in a dose-dependent manner.Pretreatment of amiloride(10-4 mol/L),a Na+ -H+ exchang inhibitor completely inhibited the ET-1 induced,but not PMA-induced cardiomyocyte hypertrophic responses.

Key words: ;;;;;

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引用本文：

吴滨, 王庭槐, 潘敬运, 朱小南, 詹澄扬. G蛋白、蛋白激酶C和Na~+-H~+交换在内皮素-1诱导培养心肌细胞肥大反应中的作用 [J]. 生理学报 1998; 50 (1): .

MA Yong-Jie. . Acta Physiol Sin 1998; 50 (1): (in Chinese with English abstract).