肾小管管周膜Kir4.1及Kir4.1/Kir5.1通道的功能及调控
肖宇, 孟欣欣, 张昊, 郭系文, 谷瑞民*
哈尔滨医科大学药学院，哈尔滨 150081
摘要
远端肾小管管周膜内向整流钾通道(inwardly-rectifying potassium channel, Kir)可控制细胞膜静息电位和跨膜电压，从而参与水和电解质转运的调控。Kir4.1及Kir4.1/Kir5.1异源四聚体高表达于髓袢升支粗段、远曲小管、连接小管和集合管管周膜，是调控Na+重吸收和K+分泌的重要转运蛋白。编码Kir4.1的KCNJ10功能缺失性突变可导致EAST/SeSAME综合征的发生，主要表现为：癫痫、共济失调、神经性耳聋及以盐丢失、低镁血症、低钾血症和代谢性碱中毒为主要表现的水盐代谢紊乱。而靶向敲除KCNJ16编码的Kir5.1除了引起低血钾以外，还表现为严重的高氯性代谢性酸中毒和高钙尿。另外，KCNJ10敲除抑制钠氯同向转运体在远曲小管管腔膜的表达及活动，同时，可增强连接小管和集合管上皮钠通道的表达。细胞内的pH值、多巴胺、胰岛素和胰岛素样生长因子等因素均可调控Kir4.1和Kir4.1/Kir5.1通道活动，涉及的机制包括PKC、PI3K、Src家族以及WNK-SPAK等信号转导途径。本综述对近年肾小管管周膜Kir的研究进展加以总结，重点阐述Kir4.1和Kir4.1/Kir5.1通道功能及其活性调控。
关键词： 肾小管; Kir4.1; Kir4.1/Kir5.1; 钠氯同向转运体
分类号：R334.1; Q491.1
The function and regulation of basolateral Kir4.1 and Kir4.1/Kir5.1 in renal tubules
XIAO Yu, MENG Xin-Xin, ZHANG Hao, GUO Xi-Wen, GU Rui-Min*
Department of Pharmacology, Harbin Medical University, Harbin 150081, China
Abstract</